睡眠,是人類基本的生理需求。但隨著社會的發展及人類生活型態的改變,有越來越多人在睡眠上遭受困擾。根據美國的研究調查顯示,約有13的成人在他們的一生當中曾經遭遇某種形態的睡眠疾病,其中以失眠最常見。失眠,雖然不是什麼大病,卻常造成身心各方面的諸多困擾,如注意力分散、記憶力變差、疲倦、體力衰退、頭昏、頭痛、心情低落等等,可見失眠直接或間接的影響一個人的日常生活功能及人際關係甚鉅。



在精神疾病診斷準則手冊(DSM-IV) 中,睡眠疾患大致的分類為:
1.原發性睡眠疾患(Primary Sleep Disorder):其中又包含了
(a)睡眠異常(Dyssomnias) (如原發性失眠,原發性嗜睡症,昏睡症,呼吸關聯之睡眠性疾患等等),以及
(b)類睡症(parasomnias) (如惡夢疾患,夜驚,夢遊疾患)。
2.與其他精神疾患相關的睡眠性疾患(Sleep Disorders Related to Another Mental Disorder)。
3.其他睡眠性疾患(Other Sleep Disorder)。
 
會造成失眠的前置因子(Predisposing factors) 有:女性,年紀大,有家族病史,有精神或重大之身體疾病史。依照失眠的時間長短可將其大致分類為
1.暫時性失眠(Transient insomnia) - 大部分的人在經驗到壓力、刺激、興奮、焦慮、生病時及至高海拔的地方;或者睡眠規律改變時(如時差、輪班的工作等…。) 都會有短暫性失眠障礙。大部分這方面的失眠會隨著事件的消失或時間的拉長而改善。暫時性失眠主要治療原則為間歇性使用低劑量鎮靜安眠藥和好的睡眠衛生習慣;
2.短期性失眠(Short-term insomnia) - 嚴重或持續性壓力,像重大身體疾病或開刀、親朋好友的過世、和嚴重的家庭、工作、或人際關係的問題等皆可能會導致短期性失眠。此種失眠與壓力有明顯的相關性。冶療原則為短期使用低劑量之鎮靜安眠藥或其他可助眠之藥物如抗憂鬱劑和行為冶療(如睡眠衛生、壓力處理等)。短期性失眠如未接受適當的處理,有部分的人亦會導至慢性失眠
3.慢性失眠(Chronic insomnia) - 比起短暫性和短期性失眠,慢性失眠的原因是很複雜的且較難去發現。而許多的慢性失眠是多種原因合在一起所造成的。而次發性慢性失眠的治療原則,首先要針對其特定病因做冶療,即可改善其失眠狀況。而原發性慢性失眠,以改善其特定病因後仍失眠的次發性失眠,可短期使用幫助睡眠的藥物,而長期治療則以認知行為治療為主,以改善睡眠習慣、壓力調適和不適切的認知。
 
被用來治療失眠的藥物,苯環類(benzodiazepines,BZD)是使用最廣的一類藥品,可以有效的降低病人的焦慮、緊張,克服睡眠障礙,它對抗焦慮、失眠或是其他身心疾患的幫忙,可以說是功不可沒。鑑於傳統安眠藥副作用太多,使得非苯環類(Non-benzodiazepines)的安眠藥逐漸成為用藥的趨勢。
在1980年代末發展出主要作用於苯環接受器第一型的非苯環類安眠藥,zolpidem (stilnox®),具有藥效快,促睡效果佳,藥效短,無白天殘留效果,無失憶副作用,無停藥後失眠回彈現象,無耐受性且依賴性較苯環鎮靜藥成癮性也較小。zolpidem並不屬於benzodiazepines,是屬於imidazopyridine的衍生物,與BZD具有相似的GABA調節功能,但卻顯示較少的依賴性,禁斷現象和反彈性失眠,適用於短期治療失眠症。其主要成分為Zolpidem Hemitartrate是第四級管制藥品。
Benzodiazepines(BZD)的受體有BZD1和BZD2,BZD1作用在大腦,主要負責鎮靜作用,而BZD2作用在大腦,主要是負責認知、記憶、精神運動功能的區域。zolpidem結構上與傳統的安眠藥不同,它與位於小腦與大腦皮層的benzodiazepines omega 1接受器結合,這些接受器不存在於脊髓與周邊組織,與benzodiazepines不同,zolpidem並沒有明顯的肌肉鬆弛功能、抗癲癇活性、或是抗焦慮作用,它僅是一個極強的鎮靜劑。由於對BZD1接受器有較高的選擇性,能快速的誘導入睡,會增加深度睡眠的時間而不會影響快速動眼時期,少有鎮靜作用,可以避免改變正常睡眠型態。
Zolpidem口服後,在胃腸道內會被迅速吸收,催眠作用約在半小時內產生,二到三小時內,就會達到藥物濃度巔峰,排除半衰期短只有2.5小時,因為有肝臟首渡效應,所以生體可用率約為70%,蛋白質結合率為92%,作用時間可以維持6個小時。
Zolpidem主要由肝臟代謝,且無活性代謝物,代謝後迅速從腎臟排出體外,連續給藥並不會蓄積。在肝腎功能不良病人或是與其它中樞神經抑制劑服用時,劑量應減半。zolpidem每一錠為10mg,65歲以下成人,睡前一顆;65歲以上成人,睡前半顆。
Zolpidem與benzodiazepines安眠藥、鎮靜抗憂鬱劑(trazodone)、OTC藥物(doxylamine)的比較試驗,顯示對失眠患者的安眠起始作用,zolpidem的療效與之相當或甚至比較優異。而且與benzodiazepines比較,zolpidem對失眠患者或健康人的睡眠結構(特別是REM睡眠)以及認知功能影響很低,zolpidem能保留或有傾向增加能夠恢復體力之第三、四階段睡眠。正常女性於夜晚服用zolpidem不會改變日節律的內分泌標的物,不會影響生長激素的分泌,所以能增進睡眠型態突然轉變之適應性(輪班、飛越時差)。
在比較性研究中,zolpidem的療效與benzodiazepines相當,包括triazolam、flunitrazepam與flurazepam。但zolpidem優於benzodiazepine之處為,不會產生耐受性、戒斷現象,也比較不會有濫用傾向。
Zolpidem的副作用發生少,主要是出現在中樞神經與胃腸道,最常見的副作用是頭昏(2%)、暈眩 (1%)、腹瀉(1%)隨著年齡及劑量的增加,副作用的發生機率愈高。
使用劑量如果不超過10mg,停藥時幾乎沒有見到記憶力變差或反彈性失眠情形,但如同其他鎮靜安眠藥,還是應該告知病人,開車或需要從事警覺性工作時,仍應小心。
Zolpidem禁用於阻塞性睡眠中止(obstructive sleep apnea)、呼吸抑制或衰竭、嚴重肝病與重症肌無力。
Zolpidem是經由肝臟CYP3A4的酵素代謝,與抗凝血劑(warfarin)、抑制胃酸分泌藥物(cimetidine)、(ranitidine)使用、抗精神病藥物併用,沒有明顯的交互作用。Zolpidem與其它的中樞神經抑制劑一起使用,例如酒精,有加強的作用。
大多數的benzodiazepines懷孕用藥分級為“D”級或“X”級,但是zolpidem的懷孕級數為“B”(無證據顯示具有危險性) ,它也是目前懷孕用藥分級制度裡最安全的鎮靜安眠藥。不過,因為微量的藥品會進入乳汁,所以親自餵奶的母親不建議服用zolpidem。
理想的安眠藥,應是能有效的降低難入睡者的睡眠潛伏期,而入睡後不會改變正常的睡眠週期型態,且醒來後能迅速恢復警覺性。
Zolpidem結構上與傳統的安眠藥不同,而且有獨特的神經藥理性質,造成的睡眠與生理性的睡眠相似,對於成年人與老人來說很安全,對失眠者藥物使用上倒不失為較佳的選擇,可說是安眠藥的一大進步。服用安眠藥,最好採取“有需要時才用”,讓失眠者的用藥更方便、更安心。
 
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